界面新闻记者 | 黄华界面新闻编辑 | 谢欣

3月8日，上交所上市审核委员会公告称，对轩竹生物的首发上市申请做出暂缓审议决定。简而言之，上交所质疑的是该公司在研产品的技术优势与商业价值。

上交所要求：请发行人代表结合国家相关政策要求、产品研发实际情况、技术储备等说明各主要在研产品与国内已上市产品和其他竞争方在研产品相比在技术方面的优势；请发行人代表说明主要产品预计销售峰值渗透率的主要考虑因素、测算方法，是否符合“市场空间大”的要求，以及发行人在商业化方面的规划及相对其他竞争方的优势。

官网资料显示，轩竹生物成立于2002年，2012年由四环医药全资收购100%股权，由此成为四环医药的创新药研究院。2018年，轩竹生物开始独立运营，2020年获A轮战略投资，2021年初并购整合大分子生物药公司北京康明百奥，同年末完成B轮融资。

【资料图】

截至发稿时，轩竹生物没有就首发上市申请被暂缓审议事项做出回复。

拳头创新药前景不乐观

轩竹生物的上市之所以引发诸多关注，是因为该公司是港股上市企业、“医美概念股”四环医药孵化的。当前，轩竹生物的产品线中，有不少在研产品均是来自四环医药集团之内。

从集团布局来看，轩竹生物承接了四环医药的部分创新药业务。而从上交所当前的暂缓审议决定观察，上交所也主要是认为轩竹生物的创新药管线价值有限。

目前，轩竹生物主要的产品线在肿瘤、代谢、消化等领域，重点关注乳腺癌、消化性溃疡等疾病。具体包括PPI类（质子泵抑制剂）药物KBP-3571安纳拉唑钠、P-CAB类药物KBP-3571安纳拉唑钠、CDK4/6抑制剂XZP-3287吡罗西尼、ALK抑制剂XZP-3621。

其中，KBP-3571，即为安纳拉唑钠肠溶片，为轩竹生物开发进度最快的产品。该产品的新药上市申请目前已获得国家药监局受理，首个适应症是用于治疗成人十二指肠溃疡（DU）。

PPI类药物因为能治疗消化性溃疡，被认为有良好的市场空间，这一类疾病的患者人数也在超大几千万的规模。于是，在此领域布局的公司不少。截至2022年10月31日，国内共有六类上市的PPI类药物，包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。

理论上，尽管已有诸多上市药物，若是出现临床效果显著优于同类药物的产品，其还是有可能具备商业价值的；反之，如果其临床效果一般或是差异不大，则该产品的商业价值恐怕难以实现。而在针对十二指肠溃疡的临床III期研究中，招股书的数据显示，安纳拉唑钠20mg治疗组和雷贝拉唑钠10mg治疗组十二指肠溃疡愈合率分别为90.9%和93.7%。轩竹生物认为，试验表明安纳拉唑钠20mg的疗效仅仅是非劣效于雷贝拉唑钠10mg。

不过，在产品的核心技术优势方面，轩竹生物认为，相较其他PPI药品，安纳拉唑钠受酶代谢影响小、安全性优异。而针对此观点，上交所在第二轮审核问询时已经发问——非酶途径降解、药物不良反应是否为衡量消化性溃疡疾病治疗临床价值的核心考虑因素。

但值得注意的是，质子泵抑制剂已经遭到政策严格监管，多个产品被列入重点监控目录，市场前景并不乐观。

此外，自第三批集采开始，已经有PPI类药物被纳入采购。这也意味着，此类产品的商业利润已经经历了一轮缩减。在第四轮集采中，石药欧意、广东东阳光、正大天晴的艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（20mg）降幅是78%、71%、67%；江西山香药业的艾司奥美拉唑镁肠溶片（20mg）单价为1.27元，降幅达到86%。

一个显著变化是，日前，作为这一市场的昔日王者产品，阿斯利康已将奥美拉唑在国内的商业化权益授予百洋医药，相当于宣布放弃这一领域。

因此，即使轩竹生物的安纳拉唑钠肠溶片能顺利上市，其要冲击一个较高的销售额难度也很大。并且，在这一领域，原研企业的销售实力依然强势，具体表现为：当正大天晴的销售额突破8000万元之际，即使是集采非中标产品，阿斯利康的销售额达到了8亿。由此可见，轩竹生物的竞争压力不会小。

此外，招股书还显示，安纳拉唑钠肠溶片（KBP-3571 项目）的研发开始于2009年。也就是，该项目的开发长达14年，且至今产品未上市。

除了PPI类药物，CDK4/6抑制剂XZP-3287吡罗西尼片剂是轩竹生物的另一个焦点产品，计划用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期、复发或转移性乳腺癌。当前，这个产品的开发进度为临床3期。

同样是在第二轮审核问询中，上交所提出，请轩竹生物对认为自家产品具有“穿透血脑屏障”，是“高选择性 CDK4/6抑制剂”做出解释，质疑其定位是否充分、客观，以及已上市及在研竞品是否具备同等功效。

并且，上交所要求轩竹生物说明CDK4/6抑制剂在 HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中，是否仅起到辅助治疗、延缓耐药的作用，国内尚未有单药适应症获批的原因；在单药治疗效果远不如联合治疗的情况下，轩竹生物进行单药适应症临床试验的原因与考虑，单药治疗是否具备临床价值及获批可行性。

截至目前，在乳腺癌相关领域，国内共有四款获批的CDK4/6 抑制剂，分别为辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、恒瑞的达尔西利、诺华的琥珀酸瑞波西利片。其中，礼来的阿贝西利是唯一一个在美国食品药品监督管理局（FDA）单药获批用于多线治疗失败的 HR+/HER2-乳腺癌患者的药物。

同样的情况是，国内CDK4/6抑制剂的市场竞争已经非常激烈。同时，外资头部企业辉瑞在这个领域占据绝对优势，另一家公司礼来也在不断追赶。销售数据显示，作为最早引入国内的产品，辉瑞的哌柏西利2018年-2021年的销售额分别是0.9亿元、4.1亿元、6.2亿元、10.6亿元。礼来阿贝西利2021年的销售额为1.9亿元，另一款来自恒瑞医药的产品在2021年尚未销售。

并且，2021年12月，礼来的阿贝西利率先于进入国家医保。此后，哌柏西利、达尔西利在2023年年初通过医保谈判。这也会进一步改变这个领域的商业格局。另一方面，哌柏西利在国内的专利将于今年到期。丁香园insight数据库显示，齐鲁制药、瀚森制药、青峰医药、科伦药业、奥赛康、正大制药均有哌柏西利仿制药获批。

当前，轩竹生物暂无上市产品，由此依旧处在大额亏损状态中。2019-2021年内，轩竹生物的归母净利润分别为-3.62亿元、-1.62亿元、-4.62亿元。2022年前9个月内，该公司的归母净利润为-3.97亿元。依据轩竹生物的募资规划，将有超16亿元用于创新药研发项目，3亿元用于总部及创新药产业化项目，近5亿元补充流动资金。

IPO无退路？

轩竹生物要闯关科创板的大背景是四环医药近年的处境也不佳。仅从业绩上看，四环医药近年的业绩几经起落。2019年至2021年，该公司的营收为28.87亿元、24.64亿元、32.91亿元；归母净利润为-27.53亿元、4.73亿元、4.17亿元。

四环医药是一家靠心脑血管用药起家的老牌药企，产品主要涉及心脑血管、消化系统、抗感染、代谢、呼吸和神经等领域。脑苷肌肽注射液、曲克芦丁脑蛋白水解物注射液、马来酸桂哌齐特注射液层帮助四环医药创造了不小的收入。

不过，2019年国家重点监控合理用药目录出台，收入的产品就包括四环医药的脑苷肌肽注射液、马来酸桂哌齐特注射液、曲克芦丁脑蛋白水解物注射液等，而这7个品种在2018年销售额高达23.82亿元，占当年营收比超80%。由此对公司业绩造成影响。

面对行业变化，四环医药也不得不做出改变。2022年中，该公司宣布拟选择性出售部分或者全部由于受到医药行业及政策变化影响的仿制药业务，进一步归拢资金和聚焦更高利润的板块。

在仿制药板块发生较大变化之后，四环医药加大了对创新药和医美业务的开发。事实上，四环医药旗下除了轩竹生物经营开发创新药，还有惠升生物做此类产品，但方向为降糖药和胰岛素等。而在胰岛素集采之后，这一领域的可能性也在缩小。

当前，四环医药最被投资关注的就是医美。2021年，明星肉毒素产品乐提葆销售达成超37万瓶的成绩。不过，从整体而言，四环医药医美线占公司业绩业务比重十分有限。依据2021年年报，该公司收益为32.91亿元，同比增长33.6%。其中，医美产品收益仅约4亿元，但同比增长1383.3%。此外，公司的创新药及其他药品实现收益2.94亿元，同比增长23%；仿制药实现收益为25.98亿元，同比增长18.2%。

2022年3月，四环医药宣布，拟拆分轩竹生物于科创板独立上市。这意味着轩竹生物的财务灵活性和筹集外部资金能力将大大增加。此外，四环医药作为轩竹生物的间接控股股东，在旗下公司分拆上市后，也能从中受益。

因而，轩竹生物的IPO几乎是孤注一掷，如若IPO失败，将对其与四环医药都产生很大资金压力。

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